Terapia celular para DM2

Tipo de Stem Cell: Células madre mesenquimales derivadas de jalea de Wharton (WJ-MSC) 
Método de obtención: Las WJ-MSC fueron proporcionadas por el Banco de células madre mesenquimales del cordón umbilical humano (Shandong, China). Se obtuvieron cordones umbilicales de madres sanas de fetos sanos a término sin antecedentes familiares de DM y sin antecedentes de cáncer, VHB, VHC, VIH, virus de Epstein-Barr (VEB), citomegalovirus (CMV) o sífilis detectada en suero.
Vía de administración: Dos infusiones WJ-MSC a través de las venas en el dorso de la mano (via parenteral)
Resultados a corto,mediano y largo plazo: Durante el período de seguimiento, el IMC de los pacientes en el grupo I disminuyó marginalmente, mientras que se detectó un aumento gradual en el IMC de los pacientes del grupo II durante los períodos de seguimiento. A pesar de esto, las diferencias en el IMC entre los dos grupos no fueron significativas. Estos resultados sugirieron que la infusión de WJ-MSC no afecta el IMC de los pacientes con DM2

Fuente: larepublica.ec/blog/vida-estilo/2016/10/11/una-terapia-con-celulas-madre-regenera-corazones-de-macacos-segun-un-estudio/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4997981/

Transgénico animal para DM2

Se utilizan ratones transgénicos tipo KO para crear modelos específicos de diabetes tipo 1 y tipo 2, incluidos los ratones hIAPP, estos permiten la ablación condicional de las células beta que expresan una secuencia inversa del ARNm del GHSR, la disminución en los niveles de la proteína del GHS-R en el núcleo arqueado del hipotálamo se asoció con menor peso corporal, menor cantidad de tejido adiposo y menor ingesta de alimento que en el grupo control.
En ratones se anuló el gen de ghrelina (ghrl -/-) mediante una micro inyeccion y que recibieron una dieta alta en grasa, se observó una disminución del cociente respiratorio lo cual indica una mayor utilización de grasa como sustrato energético.

VENTAJAS DE LOS TRANSGÉNICOS.

DESVENTAJAS DE LOS TRANSGÉNICOS.

- Mejorar la calidad de los alimentos. Se han creado estrategias para aumentar el tiempo de utilidad de un vegetal. - Asegurar la obtención de nutrientes. - Creación de cultivos resistentes a plagas, evitando así el uso de pesticidas. - Presentan resistencia y adaptación de cultivos en lugares no endémicos. - Creación de modelos animales para investigación de tratamientos o diagnóstico de enfermedades.

- Biopiratería. - Sus efectos en la salud humana a largo plazo son desconocidos y potencialmente negativos. - Monopolización biotecnológica, grandes compañías que buscan su propio beneficio. - Impacto en la biodiversidad, varias de las modificaciones producidas en los cultivos, podrían llegar a extinguir las especies salvajes.  - Posible relación con el desarrollo de enfermedades, desarrollo de alergias, intolerancias y enfermedades autoinmunes, debido a la mutación genética de alimentos.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3417415/
https://www.oei.es/historico/divulgacioncientifica/reportajes001.htm

ADN RECOMBINANTE ARTIFICIAL

La proteína tuberina: diana terapéutica para activar autofagia y mitofagia evitando la progresión a la diabetes tipo 2, El complejo formado por las proteínas hamartina y tuberina (TSC1-TSC2) funciona como un inhibidor de la actividad de la vía del complejo mecanicístico diana de la rapamicina (mTORC1) y un activador de la autofagia. Para la producción de ADN plasmídico recombinante
se utilizaron bacterias ultracompetentes E.coli XL2-Blue.

Fuente: https://www.google.com/search?q=adn+recombinante+artificial&tbm=isch&ved=2ahUKEwjB3qGwtrjmAhVHi1kKHZc_AbQQ2-cCegQIABAA&oq=adn+recombinante+artificial&gs_l=img.3...7201.12478..13036...0.0..0.206.1902.0j10j1......0....1..gws-wiz-img.......0i67j0j0i8i30j0i24.-tmddJJNYO8&ei=YY72XYGqA8eW5gKX_4SgCw&bih=730&biw=1517&rlz=1C1CHBF_esEC800EC800#imgrc=elwA8hT8BWZqNM

http://analesranf.com/index.php/aranf/ article/view/1799/1784

Recombinación de ADN que suceden en la naturaleza

Es un  tipo de ADN formado por dos moléculas de ADN completamente distintas esta integrado por genes de distintos organismos de la misma o diferente especie. La recombinación del ADN que se observa en las bacterias se da por un proceso llamado transformación. Las bacterias son capaces de capturar el ADN libre, que se encuentra en el ambiente; y este puede provenir de otras bacterias ya sea de la misma o diferente especie.

Fuente: https://sp.depositphotos.com/298125632/stock-illustration-gene-cloning-dna-recombinant.html

https://ivu.org/spanish/trans/ssnv-genetic.htmlhttps://books.google.com.ec/books?id=1R9FQ1xF3iEC&pg=PA84&lpg=PA84&dq=adn+se+recombina+de+forma+natural&source=bl&ots=KH4pzPh7Vt&sig=Bhu1PabBgwTqclmaZWCcbr8uDJY&hl=es&sa=X&ei=djG3UMawJbOq0AHSlIGADw&ved=0CEAQ6AEwAw#v=onepage&q=adn%20se%20recombina%20de%20forma%20natural&f=true

PCR específica de metilación para la detección de metilación en los promotores de los genes CDKN2B Y DBC1

Se extraerán 45 muestras de ADN provenientes de médulas óseas de pacientes con LLA, LMA o LMC. Se estandarizará la técnica de conversión del ADN con bisulfito de sodio que tiene como finalidad convertir las citocinas no metiladas en uracilos. Para la detección de metilación en los promotores de los genes CDKN2B Y DBC1, en muestras de los pacientes con leucemia.  

Fuente: https://slideplayer.es/slide/2746435/

scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0304-35842012000100051

Secuenciación del exoma para nuevos marcadores de Diabetes Mellitus 2

Forma parte de Las Tecnologías de secuenciación de próxima generación (NGS). Se realiza un análisis de secuenciación del exoma con un enfoque multi-perspectiva basado en criterios de filtrado biológicamente significativos para detectar nuevas variantes candidatas y loci para DM2 y obesidad. Se lograron identificar varios polimorfismos de un solo nucleótido. Se establecieron marcadores comunes y específicos, es decir genes RREB1, ITGB6, COL2A1, TMC8 y ADAMTS13  relacionados a DM2. 

Fuente: https://metabolicas.sjdhospitalbarcelona.org/noticia/exoma-su-papel-diagnostico-errores-congenitos-metabolismo}

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6115942/

Reacción en Cadena de la Polimerasa en la Diabetes Mellitus 2

Tema: El polimorfismo (CAG)n del gen ATXN2, nuevo marcador de susceptibilidad para diabetes mellitus tipo 2

Objetivo:Estimar si hay asociación del repetido (CAG)n del gen ATXN2 en población mexicana con diabetes mellitus (DM) tipo2. 

Muestra: Sangre periférica (suero)

Tipo de ácido nucleico: ADN

Genes 

 ATXN1, ATXN2, ATXN3

Extracción de ADN

kit Gene Catcher (Invitrogen®)

Tipo de PCR: PCR-punto final 

Desnaturalización 85°C por 2min

Hibridación 50-60°C 

Elongación 72°C 

 # de ciclos 30 

Visualización: Corrido electroforético

https://pdfs.semanticscholar.org/c79a/a87374cc5fdede29b8eee311946882ce2a56.pdf

Prueba de tamizaje y una confirmatoria para Diabetes Mellitus tipo 2

1. Glucemia en ayuno en plasma venoso = o > 126 mg/dL, que debe ser confirmada en una segunda prueba. 
2. Glucemia en plasma venoso = o > 200 mg/dL  2 horas después de 75 gramos de glucosa durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa, (PTOG).
3. Síntomas clínicos de diabetes más una glucemia casual medida en plasma venoso = o > 200 mg/dL.
4. Una hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c)* mayor o igual a 6,5 %.

*Para diagnóstico de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) con HbA1c solo aplica si el examen es referido a centros que empleen una metodología estandarizada según la National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) y avalada por el MSP.

https://www.salud.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2017/05/Diabetes-mellitus_GPC.pdf
https://www.niddk.nih.gov/health-information/informacion-de-la-salud/diabetes/informacion-general/pruebas-diagnostico#valores

Epigenética de la Diabetes Mellitus 2

Recientes estudios de asociación han identificado una serie de factores genéticos que explican parte de la variación interindividual en la predisposición a la diabetes mellitus tipo 2.
Por otra parte, se ha demostrado que la influencia del medio ambiente, transmitida mediante señales epigenéticas, regula la susceptibilidad a la enfermedad en el contexto de un trasfondo genético dado.

La manifestación molecular más característica de la influencia epigenética son marcas químicas aplicadas por distintas enzimas directamente sobre la cadena de ADN (metilación) o las histonas (acetilación, metilación o fosforilación, entre otras). Influencias externas (hormonas, nutrientes, vitaminas, etc.) pueden modificar la expresión o actividad de las enzimas encargadas de aplicar estas marcas

Ejemplo de estos mecanismos se da en el gen INS (responsable de producir insulina); al estar metilado, se suprime la expresión y por consiguiente, la insulina no se producirá. Es evidente que los mecanismos epigenéticos desempeñan un papel importante en la patogénesis de la diabetes mellitus tipo 2 y sus complicaciones.

http://www.diabetespractica.com/files/docs/publicaciones/146348498503_articulo_revision_7-1.pdf
file:///C:/Users/point/Downloads/document.pdf

Alteraciones de la Traducción

Resultado de la transcripción en la Diabetes Mellitus 2 obtenemos ARN largo no codificante (long noncoding RNA o ARNlnc), presentes en las células β pancreáticas humanas.

El microARN se requieren para el desarrollo del páncreas, regulación de la glucosa, contribuyen en el control de las células β-pancreáticas maduras y tienen un papel especial en la diferenciación de los islotes pancreáticos. Además, participan en la regulación de la producción, secreción y acción de la insulina.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28041957

https://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2014/im143n.pdf

Alteraciones de las Transcripción en la Diabetes Mellitus 2

Son varios genes que contribuyen a la enfermedad, algunos codifican los reguladores de la transcripción, las enzimas metabólicas y los canales iónicos que regulan el acoplamiento estímulo-secreción de las células β, o pueden afectar el desarrollo del páncreas.

-  TCF7L2, factor de transcripción, su variación genética aumenta el riesgo de DMT2. Asociación entre los polimorfismos del gen TCF7L2 y la susceptibilidad a DM2.

- Pacientes diabéticos con polimorfismos del ADRA2A.

- ZMIZI Regulador transcripcional. 

Fuente:https://biotechmind.files.wordpress.com/2014/08/21_09.jpg

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3990314/

https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=87060

Alteraciones de la genómica de la Diabetes Mellitus tipo 2

La diabetes tipo 2 es el resultado de múltiples influencias que incluyen estilo de vida, el medio ambiente y la genética.

Estudios de gemelos han demostrado que los factores genéticos desempeñan un papel importante en el surgimiento de la diabetes tipo 2.

Genes implicados en alteraciones de la genómica:

Nombre del Gen	Símbolo de Genes	Alteración	Mecanismo de la Enfermedad
hepatocitos factor nuclear-1β: hepatocitos factor de transcripción-2	HNF1B también llamado TCF2	mutaciones en los genes asociados con MODY5	incógnita
factor-2 de crecimiento insulínico-2 ARNm proteína de unión-2	IGF2BP2	se une al ARNm IGF2	disfunción de β-células
los receptores de la melatonina 1B	MTNR1B	alta afinidad G-proteína del receptor acoplado, expresada principalmente en páncreas β-células	disfunción de β-células, el deterioro de la secreción de insulina
proliferador de peroxisoma activados por los receptores-γ (PPARγ)	PPARG	co-activador transcripcional con receptores X retinoides (RXRs), capitán regulador de adipogenesis, la activación de los adipocitos da lugar a aumento de la grasa el almacenamiento y la secreción de la insulina, tales como la sensibilización de adipocytokines adiponectina	la sensibilidad a la insulina
factor de transcripción 7-como el 2 (de células T específicas de la HMG-box)	TCF7L2	uno de los cuatro TCF factor de transcripción de proteínas que participan en la vías de señalización Wnt iniciado por la familia de factores de crecimiento secretados, polimorfismos en este gen   tienen la mayor correlación con la diabetes tipo 2	disfunción de β-células, el deterioro de la secreción de insulina

https://www.revistanefrologia.com/es-genetica-diabetes-mellitus-articulo-X2013757511002452
http://archives.diabetes.org/es/informacion-basica-de-la-diabetes/aspectos-genticos-de-la-diabetes.html

Diabetes Mellitus

¿Diabetes tipo II?

https://www.alianzaporladiabetes.com/tipos_de_diabetes&tipo=pc

Con la diabetes tipo 2 el cuerpo no produce suficiente insulina o las células no hacen uso de la insulina. Esto se conoce como resistencia a la insulina. Al principio, el páncreas produce más insulina de lo debido para cubrir la falta de insulina. Pero con el tiempo, el páncreas no puede mantener ese ritmo y no puede producir suficiente insulina para mantener sus niveles de glucosa normales. 

Fuente: http://archives.diabetes.org/es/informacion-basica-de-la-diabetes/diabetes-tipo-2/lo-basico-sobre-la-diabetes-tipo2.html

BIENVENIDA

Hola bienvenidos a este mi nuevo e interesante blog que tiene la intención de aportar con nuevos conocimientos, información y lograr el intercambio de los mismos, utilizando la apertura que nos brinda este espacio. 

Espero que el blog en realidad sea una herramienta útil en su vida académica y profesional.

Disfruten y aprovechen cada parte de este espacio que es nuestro. 

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